Remodelado cardíaco en el modelo preclínico de falla cardíaca isquémica experimental por dislipidemia en el ratón SR-B1 KO/ApoER6 1h/h / Cardiac remodeling in experimental cardiac failure induced by hyperlipidemia in mice

INTRODUCCIÓN: Los ratones SR-B1 KO/ApoER6 1h/h que son alimentados con una dieta rica en grasas saturadas, desarrollan enfermedad coronaria aterosclerótica severa, complicaciones isquémicas e insuficiencia cardíaca, con alta mortalidad. Los estudios con este modelo se han enfocado fundamentalmente en la enfermedad coronaria y menos en el remodelado cardíaco. El OBJETIVO del trabajo ha sido caracterizar el remodelado miocárdico, evaluar la evolución temporal de la función ventricular izquierda y la sobrevida asociada a enfermedad cardíaca por ateromatosis. MÉTODO: Ratones homocigotos SR-B1 KO/ApoER6 1h/h fueron alimentados por 8 semanas con dieta aterogénica o dieta normal y se comparó la sobrevida en ambos grupos. A las 4 semanas se realizó un ecocardiograma bidimensional. En los ratones eutanasiados se evaluó en la pared cardíaca fibrosis miocárdica y tamaño de los cardiomiocitos por morfometría, apoptosis con técnica de TUNEL e infiltración por células inflamatorias mononucleares (ED1) por inmunohistoquímica. RESULTADOS: En el grupo que recibió dieta aterogénica la sobrevida se redujo en 46,7% (p < 0.001), debido a muerte súbita y a falla cardíaca progresiva. En este grupo, a las 4 semanas se observó dilatación de cavidades izquierdas y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en comparación con el grupo control (79,3 ± 1,3% vs 66 ± 3,7%, p<0,01). También se observó aumento de la masa cardíaca relativa de 2.1 veces (p<0,001) y del peso pulmonar relativo en 80% (p<0,001), sin cambios en las dimensiones de los cardiomiocitos. En el miocardio de los ratones que recibieron dieta aterogénica hubo un aumento de la fibrosis cardíaca de 7.9 veces (p < 0.01) y del número de cardiomiocitos apoptóticos en 55.9 veces (p < 0.01), junto a un aumento del número de células inflamatorias mononucleares ED1. CONCLUSIONES: En el modelo de falla cardíaca severa de etiología isquémica con alta mortalidad en el ratón homocigoto SR-B1 KO/ApoER6 1h/h sometido a una dieta aterogénica, con falla cardíaca izquierda por disfunción sistólica, el remodelado patológico del miocardio está dado fundamentalmente por apoptosis y fibrosis. También se observa un aumento discreto de macrófagos en la pared cardíaca. Es posible que el edema parietal también pueda ser un mecanismo de remodelado relevante en este modelo.

Abstract: SR-B1 KO/ApoER6 1h/h mice fed a high saturated fat diet develop severe coronary atheromatosis, and cardiac failure with a high mortality rate. Cardiac remodeling under these conditions has not been well studied. AIM: To evaluate the time course of left ventricular function, cardiac remodeling and survival associated to the administration of an atherogenic diet. METHOD: Homozygote SR-B1 KO/ApoER6 1h/h mice received an atherogenic diet for 8 weeks. Mice receiving a normal diet served as controls. Survival rate, myocardial fibrosis, cardiomyocyte size, apoptosis and infiltration by inflammatory or mononuclear cells were compared between groups. A TUNEL technique was used to evaluate apoptosis. RESULTS: A 46.7% survival reduction compared to controls was observed in the experimental group (p<0.01), due to left ventricular and atrial dilatation associated to a decrease in ejection fraction (79,3 ± 1,3% vs 66 ± 3,7%, p<0,01, respectively). Also, an increased cardiac weight, 2.6 times greater was observed in the experimental group, compared to controls. Mice receiving the atherogenic diet showed an 80% increased lung weight. There was no evident change in cardiomyocytes, but there was more (7.9 times) cardiac fibrosis (p<0.01) and 55.9 times more apoptotic cells. (p<0.01), along with a greater number of inflammatory cells and ED1 mononuclear cells. CONCLUSION: Mice receiving an atherogenic diet develop heart failure and reduced survival rate. This is associated with cardiac remodeling with underlying apoptosis an ventricular wall fibrosis. It is posible that wall edema might contribute to the observed cardiac remodeling.

Acute arterial embolism of the lower extremities: impact of 24-hour duration on the outcome of management.

OBJECTIVE: Determine the impact of 24-hour duration of arterial embolism on the outcomes of management. MATERIAL AND METHOD: A prospective study of 91 patients with acute arterial embolism of the lower extremities was carried out. RESULTS: Among the 91 patients, 31(34.1%) were with early acute embolism(< 24 hours) and 60 (65.9%) were with late acute embolism (> 24 hours). Extensive limb gangrene was more common in patients with late acute embolism (26.7% versus 3.2%, p = 0.009). Subsequently, primary major amputation was higher in those patients (20% versus 3.2%, p = 0.05). In early acute embolism, surgical embolectomy was only the primary treatment of revascularization (87.1%) whereas in late acute embolism, there were varying modalities of revascularization (68.3%) in addition to surgical embolectomy. The successful revascularization after the initial surgical embolectomy was significantly higher in patients with early acute embolism (92.6% versus 43.9%, p < 0.001). Patients with late acute embolism had a higher tendency of undergoing major amputation after revascularization (24.4% versus 7.4%, p = 0.106). Successful outcome was higher in patients with early acute embolism (83.9% versus 58.3%, p = 0.014). CONCLUSION: The 24- hour duration of arterial embolism may be a crucial factor influencing the outcome in the management of this disease.

Estreptoquinase e oxigênio hiperbárico em congestão após reimplante de membro / Effects of streptokinase and hyperbaric oxygen therapy on venous occlusion after limb reimplantation in rats

OBJETIVO: Foram testados os efeitos do fármaco estreptoquinase e da terapia com oxigênio hiperbárico em modelo experimental de oclusão venosa após reimplante de membro. MÉTODOS: Foram realizadas amputações com preservação de vasos e nervos dos membros posteriores direitos de 140 ratos. Os grupos GM0, GM1, GM2, GM3 e GM4 foram submetidos a tempos de oclusão venosa de zero, uma, duas, três e quatro horas. Os grupos GE1 e GE2 foram tratados com estreptoquinase e terapia com oxigênio hiperbárico, respectivamente, após oclusão venosa de três horas. Os resultados foram analisados estatisticamente pelo teste do Qui-quadrado (p<0,05). RESULTADOS: As taxas de mortalidade transoperatórias dos grupos GM0, GM1, GM2, GM3 e GM4 foram 0 por cento, 10 por cento, 15 por cento, 30 por cento e 60 por cento e as pós-operatórias foram 5 por cento; 11,1 por cento; 11,7 por cento; 14,2 por cento e 100 por cento, respectivamente. As taxas de viabilidade dos membros isquêmicos após sete dias de avaliação foram 100 por cento, 87,5 por cento, 80 por cento e 66,67 por cento. As taxas de viabilidade dos grupos GE1 e GE2 foram 76,9 por cento e 100 por cento, respectivamente. As taxas de mortalidade transoperatórias foram diferentes estatisticamente com exceção de GM1 e GM2. As taxas de mortalidade pós-operatórias não foram diferentes com exceção de GM3 e GM4. As taxas de viabilidade dos grupos modelo foram diferentes entre si, exceto os grupos GM1 e GM2. GE1 resultou em uma viabilidade de membros sem diferença estatística e GE2 em uma viabilidade de membros maior que GM3. CONCLUSÃO: A estreptoquinase não alterou os efeitos da oclusão venosa e a terapia com oxigênio hiperbárico aumentou a viabilidade dos membros.

OBJECTIVE: The effectiveness of streptokinase and hyperbaric oxygen therapy on venous occlusion after limb reimplantation was tested in rats. METHODS: Amputation with preservation of vessels and nerves of the right hind limb was carried out in 140 rats. Groups MG0, MG1, MG2, MG3 and MG4 were submitted to 0, 1, 2, 3 and 4 hours of venous occlusion. MG3 was elected as control for the experimental groups. Groups EG1 and EG2 were submitted to 3 hours of venous occlusion and were treated with streptokinase and hyperbaric oxygen therapy. Limbs were observed for 7 days and their mortality and survival rates were studied. RESULTS: Trans-operatory mortality rates in groups MG0, MG1, MG2, MG3 and MG4 were 0, 10, 15, 30 and 60 percent respectively and the postoperatory mortality rates were 5; 11.1; 11.7; 14.2 and 100 percent respectively. The limb survival rates were 100 percent, 87.5 percent, 80 percent and 66.67 percent respectively and 76.9 percent and 100 percent in EG1 and EG2. Model groups were statistically different, except for MG1 and MG2 in trans-operatory mortality rates. There were no statistical differences in postoperatory mortality rates between model groups except for MG3 and MG4. Model groups were statistically different, with the exception of MG1 and MG2, in limb survival rates. EG1 and MG3 showed no statistical difference in limb survival and EG2 had a better limb survival than MG3. CONCLUSION: Results suggest that the administration of streptokinase does not change effects of venous occlusion and that hyperbaric oxygen therapy may decrease the effects of venous occlusion in limbs.

Acute mesenteric ischemia: still high mortality rate in the era of 24-hour availability of angiography.

BACKGROUNDS: Acute mesenteric ischemia (AMI) is a serious condition with high mortality rate due to difficult and late diagnosis. Early and aggressive evaluation in high risk patients by mesenteric angiography is the key to the reduction in mortality rate. However; many physicians hesitated to perform it because of its availability, the risk of complications and high negative results. This study reviewed outcome of AMI in term of mortality rate, factors associated with mortality and the rate of angiography in high risk patients. MATERIAL AND METHOD: The clinical data of the patients who were diagnosed as AMI were retrospectively reviewed. The clinical outcome was recorded and the factors associated with mortality were analysed. RESULTS: Thirty-five patients were enrolled into this study during 5 years. The mortality rate was 74.3%. There were 22 high risk patients for AMI. The rate of angiography performed in this group was 4.5% (1/22). The factors associated with mortality were age more than 60 years, patients with peritonitis, hypotension, arterial cause, time interval between admission and operation or treatment more than 24 hours, bowel gangrene >100 cms. However all these factors were not statistically significant. CONCLUSION: The mortality rate of AMI is still high even at the tertiary hospital where the angiography is available 24 hours. To decrease the mortality rate, the physicians must have the high index of suspicion in high risk patients and do not hesitate to perform early mesenteric angiography.

Lesões intestinais decorrentes de isquemia e reperfusão: fisiopatologia e modelos experimentais / Reperfusion injury intestinal ischemia: pathophysiology and experimental models

A isquemia intestinal é uma emergência pouco frequente em cirurgia vascular. As principais causas dessa doença são as embolias e as tromboses arteriais. A isquemia, por si só, é bastante lesiva, mas a reperfusão do tecido isquêmico pode levar a uma série de complicações, que podem aumentar as lesões teciduais e, associado às complicações sistêmicas, colocar em risco a vida do paciente. As lesões decorrentes da isquemia e reperfusão em tecido intestinal foram demonstradas em estudos clínicos e experimentais, nos quais estudou-se também a fisiopatologia e os tratamentos adequados. Esses estudos foram feitos em grande variedade de modelos experimentais, e, consequentemente, os resultados encontrados foram bastante contraditórios...

Taxa de mortalidade em ratos submetidos à isquemia e reperfusão hepática, tratados ou não com alopurinol / Mortality rates in rats submitted to hepatic ischemia-reperfusion, treated or not with allopurinol

A isquemia transitória hepática tem sido cada vez mais amplamente utilizada. Contudo, essa atitude, embora muitas vezes benéfica, é contrabalançada pelos efeitos adversos advindos da isquemia hepática e da congestão esplênica, assim como, das conseqüências da reperfusão. O objetivo dos autores é determinar os efeitos da isquemia seletiva em animais pré-tratados ou não com alopurinol, inibidor da xantina oxidase sobre a mortalidade dos animais. Foram utilizados 30 ratos assim divididos: Grupo I (n=10): pré-tratados com alopurinol e submetidos à laparotomia e exposição do pedículo hepático por 45 minutos. Grupo II (n=10): tratados com alopurinol e submetidos à isquemia hepática seletiva por 45 minutos. Grupo III (n=10): submetidos apenas à isquemia por 45 minutos. A mortalidade pós-operatória foi avaliada a cada 24 horas, por um período de 10 dias. Entre os animais do grupo I, não foram observados óbitos, entretanto, naqueles dos grupos II e III, as mortalidades globais foram respectivamente 20 e 46,7 por cento. Diferença estatisticamente significativa, apenas, entre a mortalidade observada no grupo III em relação ao controle (p<0,05). A mortalidade pós-operatória no grupo de animais submetidos à isquemia sem pré-tratamento com alopurinol ascende as cifras de 46,67 por cento dos animais, enquanto naqueles pré-tratados com alopurinol houve um importante decréscimo para 20 por cento. Embora sem uma distinção estatisticamente significativa, reflete uma tendência de um efeito protetor do alopurinol na isquemia e reperfusão hepática

Mortalidad por enfermedades cardiovasculares en el Uruguay / Mortality by cardiovascular diseases in Uruguay

Este trabajo recoge datos preliminares de un estudio comparativo de mortalidad por enfermedad cardiovascular en elaboración. La mortalidad por enfermedades del aparato circulatorio ocupa en Uruguay el primer lugar entre las causas de muerte con una tasa de 352/100.000 h. (1996). Considerando los grupos de enfermedades, el primer lugar lo ocupan las cerebrosvasculares con una tasa de 114/100.000 h. y en la que predomina el sexo femenino. En segundo lugar se ubican las isquémicas con una tasa de 101/100.000 h. y predominio del sexo masculino. El tercer lugar corresponde a las enfermedades hipertensivas, con tasa y valores muy inferiores. En la mayoría de los países de la región estas enfermedades ocupan el primer lugar dentro de las causas de muerte. En el presente informe se presentan datos de Uruguay y de otros cuatro países: Argentina, Bulgaria, EE.UU. y Finlandia, según el último año con información disponible. La comparación de las tasas de mortalidad, ajustadas por edad, muestra a Uruguay en un nivel bajo (211/100.000 h.) similar a Finlandia (210/100.000 h.) y algo superior a Estados Unidos (192/100.000 h.), con una tasa algo mayor (260/100.000 h.) está Argentina y en un nivel más elevado se encuentra Bulgaria (424/100.000 h.). El análisis de las tendencias en períodos de 7 a 10 años muestra que la mortalidad por enfermedades del aparato circulatorio en Uruguay se comporta entre 1986 y 1993 en forma similar a EE.UU. dentro de un rango que no supera el valor de tasa ajustada de 250/100.000 h. y una tendencia negativa (descendente) con una pendiente de valor de b = - 5,4. También es similar la mortalidad en Finlandia aunque la tendencia decreciente es más pronunciada (b = - 7,19). Argentina muestra una tendencia decreciente (b = 5,4) con valores algo superiores. Los valores más elevados y crecientes (b = + 3,7) de la mortalidad por estas causas correspondieron a Bulgaria.

Isquemia intestinal por bajo flujo esplácnico / Low flow splachnic intestinal ischemia

El déficit circulatorio de este cuadro se ubica en la microcirculación intestinal por fallo de bomba, shock o uso de digital. Dolor abdominal repentino, distensión, enterorragia y los antecedentes llevan a la sospecha clínica y al diagnóstico. El tratamiento es en principio médico, con el esquema de Boley (Tolazolina y Papaverina), controlado por arteriografía; si no cede, el intestino necrótico debe ser removido quirúrgicamente. Material y Método: Se consideran 22 casos. Todos consultaron por dolor abdominal repentino, distensión y enterorragia. Sólo 3 carecían de antecedentes, los 19 restantes provenían de UTI, U.C., o tenían tratamiento con digital. Se utilizó el análisis univariable de variables cualitativas. Resultados: Se operaron 18 (81,8 por ciento), falleciendo sin operar 4 (18 por ciento). La mortalidad global fue de 15 (68,1 por ciento). Siete (31,8 por ciento) tuvieron buena evolución, ellos presentaron sólo lesiones de intestino delgado.

Radicais livres na síndrome da isquemia e reperfusäo / Free radicals in the ischemia-reperfusion syndrome

Neste artigo é feita uma revisäo sobre o papel dos radicais livres na síndrome da isquemia e reperfusäo, enfocando dos radicais livres e seus efeitos, bem como os tipos de antioxidantes e as perspectivas terapêuticas com os mesmos. Säo enfatizados o papel do ferro, dos neutrófilos e mediadores químicos na gênese dos radicais livres nessa síndrome. Inúmeras evidências, oriundas de pesquisas básicas, sugerem fortemente um papel importante dos radicais na gênese das alteraçöes da isquemia e reperfusäo. Embora até o presente momento às observaçöes básicas, näo há dúvida de que os radicais livres do oxigênio desempenham papel importante na síndrome da isquemia e reperfusäo e que näo tardará a descoberta de um tratamento eficiente contra os radicais livres, com resultante melhora da viabilidade e sobrevivência dos tecidos nessa situaçäo.

Riesgo de muerte a los 4 años de un primer infarto cerebral: estudio prospectivo en Barquisimeto, Estado Lara, Venezuela / Four years death risk after a first cerebral infarction: prospective study in Barquisimeto, Lara State, Venezuela

El accidente cerebro vascular (ACV), quinta causa de muerte en Venezuela, está asociado frecuentemente al infarto cerebral: no obstante, se tiene poca información sobre los factores que incrementan su legalidad. Treinta y tres pacientes, 31 mestizos (96 por ciento) y 2 blancos (4 por ciento), con diagnóstico de ACV subtipo aterotrombótico, fueron admitidos en un estudio prospectivo para evaluar la contribución de 11 factores de riesgo de mortalidad. Un riesgo relativo (RR) de muerte > 1.5 o el descenso del RR< 1.0 (efecto protector) con 95 por ciento de intervalo de confianza (95 por ciento-IC) que excluía a 1.0 se consideró clínicamente importante. Con el test de Mantel-Haenszel Chi-cuadrado se valoró la significancia estadística (p<0.05). La edad avanzada (más de 65 y estadísticas significativo (p=0.01). Pertenecer al sexo masculino presentó un RR de 2.04 (p=0.04) al considerar la duración total del estudio. El antecedente de hipertensión arterial tuvo un RR= 0.62 protector clínicamente importate, probablemente debido al control que implica su previo conocimiento. La frecuencia de muertes acumuladas fué alta desde la primera semana comparada con otros estudios, alcanzó 67 por ciento hacia el final del seguimiento

Mortalidade por doenças do aparelho circulatório em adultos da Regiäo Sul do Brasil

O presente trabalho descreve a contribuiçäo das doenças do aparelho circulatório para a mortalidade de adultos residentes na Regiäo Sul do Brasil, em 1980, que foi de 40%, especialmente da doença hipertensiva (5%) e da isquêmica (29%). Verificaram-se os coeficientes de mortalidade, que se elevam com o aumento da faixa etária, demonstrando um risco de morrer por doenças do aparelho circulatório crescente com a idade, bem como os diferenciais de sexo, demonstrando maior risco para o sexo masculino do que para o sexo feminino

Obstrucción arterial aguda de los miembros / Acute arterial obstruction of the limbs

Se presentan los resultados obtenidos en una serie consecutiva de 165 pacientes con oclusión arterial aguda de los miembros (102 embolias y 63 trombosis) sometidos a 186 operaciones de urgencia en los últimos 9 años. Del análisis de nuestra casuística se desprende que existe una buena posibilidad de salvar un miembro isquemiado, en la medida en que se tome a tiempo la correcta decisión de encarar su adecuado tratamiento quirúrgico de urgencia.